来自 西医西药 2019-11-23 03:24 的文章
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胃癌与免疫-淋巴因子的作用

药品名称:克隆伽玛通用名:注射用重组人干扰素y、CLONGAMMA药物类别:免疫调节剂

T淋巴细胞合成许多淋巴因子,还有不少其它细胞因子,它们有的与肿瘤的治疗有关,如干扰素、转移因子、白细胞介素等,这些淋巴因子,有的能杀伤肿瘤细胞,有的能刺激造血组织,对抗化疗或放疗的副作用。

生物学反应:��� 1、激活并增强巨细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞活性、提高自然杀伤细胞、肿瘤浸润性淋巴细胞活性��� 2、增强免疫细胞表面抗原和抗体的表达��� 3、诱导白介素-1、白介素-2、肿瘤坏死因子、干扰素α等细胞因子的产生��� 4、双向调节机体免疫功能��� 5、诱导抗病毒蛋白合成、抑制病毒复制,防止受感染细胞转化 中国医学健康网

(1)干扰素

适应症:��� 1、肝纤维化,世界上第一个批准肝纤维化适应症的西药��� 2、乙型病毒性肝炎,彻底治愈乙肝��� 3、丙肝、亚急性重症肝炎��� 4、免疫性肝炎��� 5、黄疸病人��� 6、早期肝硬化��� 7、胸腹水

干扰素分α、β、γ三种,复合白细胞人干扰素对造组织肿瘤有一定效果,对非何杰金氏淋巴瘤用中等剂量(10×106/m2),每周3次,共8周,有效率达44%~54%,可有16~55周的有效期,用α干扰素对淋巴瘤白血病有同样效果,对某些实体瘤也有一定的疗效,但所用竟是量要提高。

用药方法:��� 1. 肝纤维化��� 用药方法:治疗过程中以常规治疗护肝、降酶及降黄疸,加上IFN-γ 治疗。IFN-γ 100万IU/支,肌注,9个月为一疗程。��� 前三月每日一次,后六月隔日一次。��� 作用机理:抑制HSC细胞的激活,增生和分泌细胞外间质。��� 2.乙、丙型病毒性肝炎��� 用药方法:��� IFN-γ 100万IU/支,肌注,6个月为一疗程。��� 作用机理:��� 通过免疫调节作用来破坏与清除HBV感染的肝细胞��� 抗病毒作用,清除HBVcccDNA��� 3.亚急性重症肝炎��� 用药方法:��� 肌注IFN-γ100万IU/次,第一日3次,第二日减为 2次,第3日减至1次。一周后隔天一� 次。疗程2周。治疗同时须密切注意黄疸。��� 作用机理:��� 克隆伽玛的免双向疫调节作用��� 4.胸腹水��� 用药方法:��� 首先尽量抽净患者胸腹水,然后注入IFN-γ200万-300万IU+0.9%盐水20ml,注药后嘱患者平卧,变动体位,使药液与胸腹腔均匀接触,视胸腹水的量,5-10天后重复治疗。��� 作用机理:发挥了生物反应调节剂局部治疗的优势。��� 5.肝癌��� 用法与用量:

γ干扰素是T淋巴细胞的产物,对造血肿瘤及实体瘤有效,有些如毛细胞具有α干扰素受体,但没有γ干扰素受体 ,提示γ干扰素对毛细胞白血病的治疗无效。

���� A. 肌肉注射,IFN-γ100~200万IU/天,连续10天,停药10天,为一疗程。反复多次。��� B. 介入疗法,IFN-γ100万IU/天,连续10天,停药10天,为一疗程。最好与IL-2(50万IU)以及TNF(新型100万IU)合用。��� C. 术中切除肿瘤组织后向腹腔内注入IFN-γ 100~200万IU。��� D. 对无法切除的肿瘤,术中向瘤体及瘤体周围多点注入IFN-γ 200~300万IU,或经肝动脉导入。最好与IL-2 和TNF 合用。��� E. 出现癌性腹水者,向腹腔内注入IFN-γ100~200万 IU,2~3次/周。同期进行肌肉注射。注意:腹腔内注射当日,不能肌注。

有人用胃癌细胞SGC-7901进行实验,经干扰素处理后,浸润淋巴细胞杀伤胃癌的敏感性有所提高。若将坏死因子与干扰素一起处理SGC-7901细胞,则使胃癌浸润淋巴细胞杀伤作用更加显著,但干扰素对IL-2诱导淋巴细胞没有影响。

注意事项 :��� 1.使用前应仔细检查西林瓶,如有裂缝、破损不能使用。在加入注射用水后稍加振荡,制品应融解良好,如有不能融解的块状或絮状物时不能使用; ��� 2.儿童应在儿科医师指导下用药。 中国医学健康网

使用干扰素要警惕其副作用。α干扰素用量超过36万单位,将诱发严重的毒副作用,多次人表现性欲减退,行为有改变。

禁忌症:��� 1、已知对干扰素制品过敏者;��� 2、有心绞痛、心肌梗塞史以及其他严重心血管病史者;��� 3、有其他严重疾病而不能耐受本药可能出现的副反应者;��� 4、癫痫和其他中枢神经系统功能紊乱者。

(2)白介素-2

副反应:��� 最常见的副反应是发热,常在开始用药阶段发生,在注射后3-4小时后出现,多说为低热,仅少数在38摄氏度以上,持续数小时自行消退。一般用药2-4天后即不再有发热反应。��� 其他副反应有疲劳、不适、头痛、肌痛、关节痛、食欲不振、恶心等常见的化验异常是颗粒白细胞减少和血小板减少,一般为一过性和可逆性的,能自行恢复。如发现患者不能忍受的严重副反应时应减少剂量或停药。

白介素是一些促进淋巴细胞功能的物质,IL-2是对T细胞的生长有作用,它能激活T淋巴细胞,T淋巴细胞有IL-2的受体,因而对细胞免疫有很大的促进作用,单独体内应用,高剂量的IL-2就有一定的抗肿瘤效果,动物实验证明,给接种A-105肝肉瘤的小鼠高剂量的IL-25万至15万单位,可使实验组小鼠的 肿瘤转移比 对照小鼠降低66%~95%,但单独使用不如先在体外用IL-2培养该动物的淋巴细胞(LAK),然后注入 体内,用2万至2.5万单位即可产生显著的抗肿瘤效果,Rosenberg等于1989年总结了652例晚期肿瘤患者使用IL-2LAK细胞的结果,表明IL-2LAK细胞优于 单独使用IL因而目前临床上使用IL-2,主要用于LAK细胞的制备,使用时仍需较大剂量,副作用大,突出 表现为“毛细管漏”( Capillary leak)。

储存: 储存于4摄氏度以下,避光保存。

(3)肿瘤坏死因子

有效期:2年

1975年Carswell等发现,经卡介苗(BCG)感染的小鼠,14天后再用 细胞脂多糖处理,其血清中出现一种活性较高的肿瘤细胞毒因子,这种因子,可选择性地使带瘤动物的肿瘤(S-180等)发生明显的出血坏死,并对体外培养的瘤细胞有细胞毒作用,但对正常组织、细胞无毒性,名之为肿瘤坏死因子(TNF)。

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